Studio del ruolo della FK506 binding protein (FKBP)12 nella regolazione dell’apoptosi nel cancro

Obiettivo della ricerca dell’Unità di Napoli è studiare il ruolo dell’immunofillina FKBP12 nella trasduzione del segnale del transforming growth factor (TGF)-beta e nell’apoptosi in cellule tumorali, utilizzando il suo classico inibitore FK506 oppure agenti che abbassano i livelli di produzione dell’immunofillina. Il TGF-beta è una citochina “tumor suppressor” in quanto è un inibitore della proliferazione cellulare nonché induttore di apoptosi, cui molto spesso le cellule tumorali divengono resistenti. La nostra ipotesi che una inibizione qualitativa o quantitativa di FKBP12 possa facilitare l’attivazione del segnale del TGF-beta è supportata da recenti studi su fibroblasti di topi knock-out per questa immunofillina che mostrano una iperattività del segnale del TGF-beta. Come modello tumorale per questo studio appare particolarmente appropriato quello della leucemia linfatica cronica a cellule B (BCLL) in quanto è riportata una correlazione tra ridotta sensibilità al TGF-beta e deficit di apoptosi, inoltre è dimostrato che la trasformazione in sindrome di Richter della BCLL è associata a resistenza al TGF-beta. Il nostro studio ha come scopo quello di fornire strategie per un recupero della sensibilità al TGF-beta della cellula tumorale al fine di bloccare il circuito che sostiene la sua crescita ed espansione e rendere il cancro meno aggressivo e più curabile. In particolare, può costituire una base per un avanzamento nella terapia delle BCLL, per le quali il trattamento attualmente non è curativo, e dare l’avvio allo sviluppo di nuovi farmaci con attività selettiva sulle immunofilline.