Attivazione dei recettori per formil-peptidi e regolazione della NADPH ossidasi in lineee cellulari tumorali umane non fagocitiche

L’obiettivo del presente progetto è quello di identificare, in linee cellulari tumorali stimolate con ligandi per i recettori dei formil-peptidi, i pathway di segnale coinvolti nella fosforilazione di p47phox e quindi del controllo della NADPH ossidasi non fagocitica, nonchè la cascata di segnalazione capace di promuovere la proliferazione cellulare. In particolare ci proponiamo di: i) identificare il recettore per formil-peptidi e le componenti della ossidasi espressi nelle cellule HCT-116 (carcinoma umano del colon), HepG2 (epatoma umano), Saos-2 (osteosarcoma umano) e Calu-6 (carcinoma anaplastico umano del polmone), ii) valutare il ruolo dell’espressione e dell’attivazione di Nox, dopo stimolazione con gli opportuni ligandi, nella patogenesi dei tumori; iii) studiare il pathway di segnalazione intracellulare innescato dal legame agonista/recettore (FPR e/o FPRL1) che conduce all’attivazione di Nox e responsabile della proliferazione cellulare.