Difetti nel programma di apoptosi cellulare si riscontrano frequentemente nel cancro, nell’uomo. Quindi, l’identificazione dei principali mediatori nel “pathway” apoptotico potrà garantire lo sviluppo di farmaci mirati su bersagli selettivi. Il TRAIL (ligando inducente l’apoptosi relato al TNF), ha da alcuni anni attirato un particolare interesse nella terapia delle neoplasie umane. Infatti, il TRAIL è in grado di indurre apoptosi solo nelle cellule trasformate e non in quelle normali. Tuttavia in alcuni casi, le cellule tumorali si mostrano resistenti al trattamento con il TRAIL. I meccanismi di questa resistenza non sono noti. Lo scopo di questo studio è quello di identificare nuove molecole che possono modulare la resistenza al TRAIL. In particolare, prenderà in esame uno dei carcinomi più diffusi nell’uomo, il carcinoma polmonare a non piccole cellule (NSCL). Le molecole identificate attraverso diversi approcci, saranno poi testate in sistemi cellulari e nell’animale. Attraverso l’utilizzo di due approcci complementari, lo studio si propone di isolare molecole biologicamente attive di piccoli RNA, come nuovi strumenti per inibire la resistenza al TRAIL nel carcinoma NSCLC. Il primo approccio, basato sulla selezione combinatoriale di nuove molecole permetterà di isolare attameri di RNA, attraverso la metodologia del SELEX integrata con identificazione mediante spettrometria di massa. Il secondo approccio, basato sul profiling di miRNA nelle cellule di NSCL resistenti al TRAIL, permetterà di identificare piccole molecole naturali di RNA attive coinvolte nella resistenza al TRAIL. L’attività biologica di entrambi i tipi di molecole, sarà valutata sia in sistemi cellulari che in modelli animali di NSCLC, attraverso lo studio del recupero della sensibilità al TRAIL. Il prodotto finale di questo studio è rappresentato dalla generazione di molecole di RNA come strumenti per modulare e monitorare la sensibilità al TRAIL nelle cellule di NSCLC.
Identificazione di nuovi bersagli molecolari per il fenotipo di resistenza al TRAIL nel carcinoma polmonare / Condorelli, Gerolama. - (2010).
Identificazione di nuovi bersagli molecolari per il fenotipo di resistenza al TRAIL nel carcinoma polmonare.
CONDORELLI, GEROLAMA
2010
Abstract
Difetti nel programma di apoptosi cellulare si riscontrano frequentemente nel cancro, nell’uomo. Quindi, l’identificazione dei principali mediatori nel “pathway” apoptotico potrà garantire lo sviluppo di farmaci mirati su bersagli selettivi. Il TRAIL (ligando inducente l’apoptosi relato al TNF), ha da alcuni anni attirato un particolare interesse nella terapia delle neoplasie umane. Infatti, il TRAIL è in grado di indurre apoptosi solo nelle cellule trasformate e non in quelle normali. Tuttavia in alcuni casi, le cellule tumorali si mostrano resistenti al trattamento con il TRAIL. I meccanismi di questa resistenza non sono noti. Lo scopo di questo studio è quello di identificare nuove molecole che possono modulare la resistenza al TRAIL. In particolare, prenderà in esame uno dei carcinomi più diffusi nell’uomo, il carcinoma polmonare a non piccole cellule (NSCL). Le molecole identificate attraverso diversi approcci, saranno poi testate in sistemi cellulari e nell’animale. Attraverso l’utilizzo di due approcci complementari, lo studio si propone di isolare molecole biologicamente attive di piccoli RNA, come nuovi strumenti per inibire la resistenza al TRAIL nel carcinoma NSCLC. Il primo approccio, basato sulla selezione combinatoriale di nuove molecole permetterà di isolare attameri di RNA, attraverso la metodologia del SELEX integrata con identificazione mediante spettrometria di massa. Il secondo approccio, basato sul profiling di miRNA nelle cellule di NSCL resistenti al TRAIL, permetterà di identificare piccole molecole naturali di RNA attive coinvolte nella resistenza al TRAIL. L’attività biologica di entrambi i tipi di molecole, sarà valutata sia in sistemi cellulari che in modelli animali di NSCLC, attraverso lo studio del recupero della sensibilità al TRAIL. Il prodotto finale di questo studio è rappresentato dalla generazione di molecole di RNA come strumenti per modulare e monitorare la sensibilità al TRAIL nelle cellule di NSCLC.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
