La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia caratterizzata da flogosi e fibrosi. Nel corso dell'ultimo decennio, notevole attenzione è stata posta all'origine dei miofibroblasti ed al processo di transizione endotelio-mesenchimale (EndoMT), quale responsabile della fibrosi. Uno dei più importanti regolatori, implicati nella EndoMT, è il sistema dell’urochinasi (uPA) e del suo recettore (uPAR). Diverse funzioni mediate dal sistema uPA/uPAR avvengono attraverso l'interazione dell’uPAR con la famiglia dei recettori per petidi formilati (FPRs) . Abbiamo esaminato l’espressione per FPR1, FPR2 e FPR3 (RT-PCR e Western blot) in fibroblasti cutanei provenienti da dieci soggetti normali e da dieci pazienti affetti da SSc. I fibroblasti normali e SSc esprimono entrambi gli FPRs. In particolare i fibroblasti sclerodermici mostrano un aumento dell'espressione degli FPRs rispetto ai fibroblasti normali (fold increase mRNA SSc vs fibroblasti normali: FPR1 2.6, FPR2 5.16, FPR3 6,08); (fold increase proteina SSc vs fibroblasti normali: FPR1 4.07, FPR2 1.03, FPR3 1.45). Abbiamo inoltre evidenziato che la stimolazione degli FPRS, con specifici ligandi (uPA-ATF, uPAR88-92, peptide WKYKYVm), è in grado di indurre un fenotipo miofibroblastico caratterizzato da una aumentata espressione di actina alpha del muscolo liscio (-SMA). A tal proposito, i fibroblasti sclerodermici mostrano anche una aumentata espressione di una forma clivata dell’uPAR (cuPAR) contenente la sequenza SRSRY, in grado di legare gli FPRs e coinvolta nei processi di fibrosi e di EndoMT (OD: 7.44 vs 1.58). Infine, dopo stimolazione con specifici ligandi degli FPRs, abbiamo valutato la proliferazione cellulare e la migrazione; i fibroblasti sclerodermici mostrano livelli di proliferazione e migrazione inferiori rispetto ai fibroblasti normali. In conclusione, i nostri dati dimostrano che gli FPRs sono overespressi nei fibroblasti sclerodermici e che il cross-talk tra il sistema uPA/uPAR e gli FPRs è in qualche modo coinvolto nella patogenesi della SSc attraverso meccanismi diversi da quelli osservati nelle cellule normali.
Ruolo dei Recettori per Peptidi Formilati (FPRs) nella Patogenesi della Sclerosi Sistemica / Rossi, FRANCESCA WANDA; Napolitano, F.; Pesapane, A.; De Vito, A.; Caracciolo, T.; Lobasso, A.; Di Spigna, G.; Montuori, Nunzia; Marone, G.; DE PAULIS, Amato. - (2014). (Intervento presentato al convegno XXVII Congresso Nazionale SIAAIC - IV Congresso Nazionale IFIACI Roma tenutosi a Roma, Italia nel 9-12 aprile 2014).
Ruolo dei Recettori per Peptidi Formilati (FPRs) nella Patogenesi della Sclerosi Sistemica
ROSSI, FRANCESCA WANDA;F. Napolitano;MONTUORI, NUNZIA;G. Marone;DE PAULIS, AMATO
2014
Abstract
La sclerosi sistemica (SSc) è una malattia caratterizzata da flogosi e fibrosi. Nel corso dell'ultimo decennio, notevole attenzione è stata posta all'origine dei miofibroblasti ed al processo di transizione endotelio-mesenchimale (EndoMT), quale responsabile della fibrosi. Uno dei più importanti regolatori, implicati nella EndoMT, è il sistema dell’urochinasi (uPA) e del suo recettore (uPAR). Diverse funzioni mediate dal sistema uPA/uPAR avvengono attraverso l'interazione dell’uPAR con la famiglia dei recettori per petidi formilati (FPRs) . Abbiamo esaminato l’espressione per FPR1, FPR2 e FPR3 (RT-PCR e Western blot) in fibroblasti cutanei provenienti da dieci soggetti normali e da dieci pazienti affetti da SSc. I fibroblasti normali e SSc esprimono entrambi gli FPRs. In particolare i fibroblasti sclerodermici mostrano un aumento dell'espressione degli FPRs rispetto ai fibroblasti normali (fold increase mRNA SSc vs fibroblasti normali: FPR1 2.6, FPR2 5.16, FPR3 6,08); (fold increase proteina SSc vs fibroblasti normali: FPR1 4.07, FPR2 1.03, FPR3 1.45). Abbiamo inoltre evidenziato che la stimolazione degli FPRS, con specifici ligandi (uPA-ATF, uPAR88-92, peptide WKYKYVm), è in grado di indurre un fenotipo miofibroblastico caratterizzato da una aumentata espressione di actina alpha del muscolo liscio (-SMA). A tal proposito, i fibroblasti sclerodermici mostrano anche una aumentata espressione di una forma clivata dell’uPAR (cuPAR) contenente la sequenza SRSRY, in grado di legare gli FPRs e coinvolta nei processi di fibrosi e di EndoMT (OD: 7.44 vs 1.58). Infine, dopo stimolazione con specifici ligandi degli FPRs, abbiamo valutato la proliferazione cellulare e la migrazione; i fibroblasti sclerodermici mostrano livelli di proliferazione e migrazione inferiori rispetto ai fibroblasti normali. In conclusione, i nostri dati dimostrano che gli FPRs sono overespressi nei fibroblasti sclerodermici e che il cross-talk tra il sistema uPA/uPAR e gli FPRs è in qualche modo coinvolto nella patogenesi della SSc attraverso meccanismi diversi da quelli osservati nelle cellule normali.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
