In Xenopus laevis, il segnale igf/pi3k/akt che regola la determinazione dell'occhio è governato dall'interazione igfr/eif6/gipc2

L'eukaryotic initiation factor 6 (eIF6) regola la traduzione impedendo l???associazione delle subunità ribosomali in seguito a stimolazione da parte di fattori di crescita (Gandin et al., 2008). Tale regolazione però riguarda selettivamente la traduzione di messaggeri specifici come quello della ??-catenina (Ji et al., 2008). eIF6 è anche implicata nel silenziamento posttrascrizionale mediato da miRNA (Chendrimada et al., 2007). In Xenopus laevis ha un ruolo anti-apoptotico a monte di bcl2 ed agisce su di un fattore sconosciuto che a sua volta agisce sulla trascrizione di bcl-2, costituendo quindi un altro esempio di azione selettiva (De Marco et al., 2010). L???iniezione di eif6 in uno dei blastomeri dell???embrione a due cellule induce tre fenotipi tra cui il ritardo nello sviluppo dell???occhio del lato iniettato, oggetto del nostro studio. Il fenotipo oculare è transitorio perché, pur manifestandosi a st35-36 ed ancor prima, nella neurula, come riduzione dei marcatori dell???occhio, a stadio 42 l???occhio recupera pienamente. I dati ottenuti (De Marco et al., in press) fanno ritenere che livelli di eif6 al di sotto di una soglia fisiologica siano sufficienti per garantire una corretta morfogenesi oculare, mentre livelli al di sopra di tale soglia provochino il ritardo dell???occhio. Questo fenotipo inoltre è indipendente sia dalla funzione anti-apoptotica di eif6 che dalle sue capacità anti associative. Qui mostriamo che eif6 co-immunoprecipita con igfr e che a valle di tale interazione vengono diminuiti i livelli di akt fosforilata, ma non di pmapk, mostrando che viene toccata la via del segnale pi3k/akt. Infatti, p110*, una subunità costitutivamente attiva di pi3k, recupera il fenotipo oculare degli iperespressi di eif6. eif6 immuno-precipita con gipc2-Kermit2, un interattore di igfr, necessario e specifico per lo sviluppo dell'occhio (Wu et al., 2006). Gli embrioni che iper-esprimono eif6 presentano una diminuzione dose-dipendente dei livelli di gipc2. La co-iniezione di eif6 e gipc2 permette il recupero del fenotipo oculare. Infine gipc2 sembra regolare i livelli di eif6. Questi dati fanno ipotizzare l'esistenza di un loop regolativo tra le due proteine. Quindi eif6 fa parte del signalling di igf-like che in Xenopus regola la formazione dell'occhio e la sua interazione con gipc2 sembra responsabile del mantenimento dei valori soglia delle due proteine alla base della corretta morfogenesi dell'occhio.