Studio morfologico in time-lapse imaging e molecolare della curcumina sul metabolismo dei ROS nelle leucemie linfoblastiche acute dell’età pediatrica.

INTRODUZIONE: Le proprietà anti-leucemiche di vari farmaci chemioterapici utilizzati per trattare la leucemia, sono state attribuite alla generazione di ROS nelle cellule leucemiche. Sebbene il controllo selettivo dei livelli di ROS intracellulari sia attualmente una delle terapie più promettenti per la soppressione dei tumori,questo obiettivo non è ancora stato raggiunto con successo. Tuttavia, la Curcumina e i suoi analoghi sono potenziali candidati per questo scopo. METODI: La linea cellulare Jurkat è stata utilizzata come modello per analizzare gli effetti della Curcumina in combinazione con diversi agenti chemioterapici (Daunoblastina, L-Asparaginasi, Metotrexate, Vincristina e Desametazone). Abbiamo studiato la proliferazione, l’apoptosi, il ciclo cellulare, la produzione cellulare di ROS prima e dopo trattamento con inibitore dei ROS (NAC) ed effettuato l’analisi al microscopio confocale con registrazione in tempo reale con Time laps Imaging (Juli-Stage). RISULTATI: Lo studio ha mostrato un significativo shift dell’apoptosi da precoce in tardiva con la curcumina in combinato con Daunoblastina, L-ASPA ,Vincristina e Desametazone gia’ a 24h utilizzando le più basse concentrazioni di chemioterapico possibile, rispetto all’utilizzo dei soli chemioterapici: incremento apoptotico medio del 49% + 6.3 (p<0.05 ). Tale risultato è stato confermato dall’imaging digitale in tempo reale evidenziando che la curcumina viene internalizzata nelle cellule, determina la frammentazione citoplasmatica e in parte nucleare soprattutto in combinato con la Vincristina. Inoltre è selettiva nell’indurre l’apoptosi nelle cellule leucemiche mediante la produzione di ROS, potenziando l’effetto dei chemioterapici. Questa attività e selettività puo’ essere attribuita agli stati redox differenziali che possono esistere tra cellule cancerose e cellule non cancerose.